Абиратерон-НИКА

Торговое наименование: Абиратерон-НИКА

Международное непатентованное наименование: Abiraterone

 

 

 

 

 

CОСТАВ:

1 таблетка  содержит:

Активное вещество: абиратерона ацетат – 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки.

ОПИСАНИЕ: Белые или почти белые овальные таблетки с риской с одной стороны.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: другие антагонисты гормонов и их прочие аналоги. Код ATX – L02BX03.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Лекарственное средство Абиратерон-Ника содержит абиратерона ацетат, превращающийся в организме в абиратерон, который подавляет образование андрогенов. Абиратерон используется у взрослых мужчины для лечения рака предстательной железы, распространившегося на другие части тела. Применение абиратерона совместно с другими назначенными врачом лекарственными средствами или удалением яичек значительно снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке крови, что может замедлить рост рака предстательной железы.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Абиратерон в сочетании с преднизоном или преднизолоном предназначен для:

– лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин с бессимптомным или слабосимптоматическим течением, в случае, если антиандрогенная терапия не дала эффекта, а химиотерапия на данном этапе не показана;

– лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у взрослых мужчин, если заболевание прогрессирует при химиотерапии на основе доцетаксела или после нее.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.
  • Детский возраст до 18 лет.
  • Тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд-Пью).
  • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Дозы

Рекомендуемая  суточная доза  лекарственного средства  Абиратерон-Ника составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг). Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Лекарственное средство Абиратерон-Ника нельзя принимать с пищей.

Рекомендуется не употреблять никакой пищи в течение, по крайней мере, двух часов до приема лекарственного средства и не менее одного часа после его приема.

Лекарственное средство Абиратерон-Ника применяется вместе с низкими дозами преднизона или преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 5 мг 2 раза в сутки.

Медицинскую кастрацию аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) необходимо продолжать, если не проведена хирургическая кастрация.

До начала лечения лекарственным средством Абиратерон-Ника, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно.

Следует избегать приема сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал) при лечении  лекарственным средством Абиратерон-Ника. Несмотря на отсутствие клинических данных по коррекции дозы по причине взаимодействия лекарственных средств у пациентов, принимающих сильные индукторы изофермента CYP3A4, при необходимости одновременного применения абиратерона и сильных индукторов изофермента CYP3A4, увеличивают частоту приема абиратерона до двух раз в день (например, с 1 г один раз в день до 1 г два раза в день), но только в период совместного приема лекарственных средств. Необходимо уменьшить дозировку и частоту приема до первоначальной после прекращения совместного приема абиратерона и сильных индукторов изофермента CYP3A4.

Если до начала лечения у пациента отмечается гипокалиемия, или она развивается во время лечения лекарственным средством Абиратерон-Ника, необходимо поддерживать концентрацию калия на уровне не ниже 4,0 мМ.

Если у пациента развивается токсический эффект третьей или более высокой степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие токсические эффекты, не связанные с минералокортикоидами, необходимо приостановить лечение и принять соответствующие терапевтические меры. Лечение абиратероном можно продолжить лишь в случае, если степень наблюдаемых токсических эффектов снизится до первой или до исходного состояния.

Если пропущена доза абиратерона, либо преднизона/преднизолона, необходимо продолжить лечение на следующий день, приняв обычную суточную дозу.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Если в ходе лечения лекарственным средством у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы или концентрации билирубина в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.

Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию лекарственным средством Абиратерон-Ника следует прекратить.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лекарственное средство Абиратерон-Ника следует отменить, повторное назначение лекарственного средства у таких пациентов невозможно.

Также следует прекратить и не возобновлять лечение абиратероном  пациентов, у которых обнаружено одновременное повышение активности аланинаминотрансферазы более чем в 3 раза и концентрации  общего билирубина более  чем 2  раза выше верхней границы нормы, при условии отсутствия билиарной обструкции или других причин, способных вызвать данные изменения.

Не требуется коррекции дозы у пациентов, имеющих до начала лечения нарушения функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью). У  пациентов с исходным умеренным нарушением функции печени  (класс В по Чайлд-Пью), начальная доза препарата снижается до 250 мг в сутки, а также не используется препарат с исходным тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью).  У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени применение абиратерона требует осторожности и возможно только в том случае, если  ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск. Лекарственное средство Абиратерон-Ника нельзя назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Меры предосторожности», «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не  требуется  корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

Тем не менее, из-за отсутствия клинического опыта применения у пациентов с раком простаты и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у этой категории пациентов абиратерон следует назначать с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»).

Пожилые пациенты

Так как нельзя исключить повышенную чувствительность к лекарственному средству у некоторых людей пожилого возраста, у пациентов данной возрастной группы абиратерон следует назначать с осторожностью.

Дети

Абиратерон-Ника не применяется в педиатрической популяции.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Наиболее частыми побочными реакциями являются периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия и инфекции мочевыводящих путей. Другие важные побочные реакции включают нарушения со стороны сердца, гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит.

Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:

Очень частые (≥1/10)

Частые (≥1/100, <1/10)

Нечастые (≥1/1000, <1/100)

Редкие (≥1/10000, <1/1000)

Очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи

Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень частые: инфекции мочевыводящих путей.

Частые: сепсис.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Нечастые: недостаточность функции надпочечников.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень частые: гипокалиемия.

Частые: гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны сердца:

Частые: сердечная недостаточность (включает в себя хроническую сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка и уменьшение фракции выброса), стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.

частота неизвестна: инфаркт миокарда, удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов:

Очень частые: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редкие: аллергический альвеолит (спонтанные постмаркетинговые сообщения).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частые: диарея.

Частые: диспепсия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частые: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

Редкие: фульминантный гепатит, острая печеночная недостаточность

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечастые: миопатия, рабдомиолиз.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Частые: переломы (за исключением патологических переломов).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частые: сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частые: гематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень частые: периферические отеки.

В случае возникновения перечисленных или любых других побочных реакций, не указанных в данной инструкции, следует немедленно обратиться к врачу.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данные о передозировке абиратероном ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием лекарственного средства Абиратерон-Ника следует прекратить, и следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

В исследованиях in vitro было показано, что абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств – CYP1A2, CYP2D6 и CYP2C8. В исследовании по оценке влияния абиратерона ацетата, принимаемого совместно с преднизоном, на однократную дозу декстрометорфана (субстрата изофермента CYP2D6) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») декстрометорфана увеличилось приблизительно на 200%. AUC24 (площадь под кривой «концентрация-время») дектрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилось приблизительно на 33%.

Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство Абиратерон-Ника пациентам, получающим лекарственные средства, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается лекарственных средств с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в том числе таких лекарственных средств, как метопролол, пропраполол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.

При исследовании межлекарственного взаимодействия абиратерона с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 на здоровых пациентах, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») пиоглитазона (субстрата изофермента CYP2C8) увеличилась на 46% при введении пиоглитазона совместно с разовой дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Таким образом, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности, при применении лекарственного средства Абиратерон-Ника совместно с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 с узким терапевтическим индексом.

На основании данных in vitro абиратерон является субстратом изофермента CYP3A4. Следует проявлять осторожность при одновременно приеме с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) и индукторами (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).

При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 на здоровых добровольцах – рифампицин, 600 мг в день в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC» абиратерона снижалась на 55%.

Следует избегать совместного применения лекарственного средства Абиратерон-Ника и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).

Назначение данной группы лекарственных средств возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.

В отдельном клиническом фармакологическом исследовании на здоровых добровольцах одновременный прием кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику абиратерона.

Применение вместе с лекарственными средствами, оказывающими известное влияние на удлинение интервала QT

Поскольку при антиандрогенной терапии может удлиняться интервал QT, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении абиратерона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, а также способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадоном, моксифлоксацином, нейролептиками и др.

Совместный прием со спиронолактоном

Спиронолактон связывается с андрогенным рецептором и может повышать уровень простат-специфического антигена (ПСА); спиронолактон не рекомендуется применять совместно с абиратероном.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Прием лекарственного средства одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона.

Эффективность и безопасность абиратерона, принятого с пищей, не установлена. Лекарственное средство Абиратерон-Ника нельзя принимать с пищей.

Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов

Лекарственное средство Абиратерон-Ника может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций.

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).

Лекарственное средство Абиратерон-Ника следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность лекарственного средства у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.

Перед началом применения лекарственного средства Абиратерон-Ника следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления. Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.

Гепатотоксичность и нарушение функции печени

В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы лекарственного средства Абиратерон-Ника. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения лекарственного средства Абиратерон-Ника, каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.

При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение лекарственного средства Абиратерон-Ника следует немедленно прекратить, и следует тщательно контролировать функцию печени. Лекарственное средство Абиратерон-Ника можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), лекарственное средство Абиратерон-Ника следует отменить, повторное назначение лекарственного средства у таких пациентов невозможно.

Пациенты с активным (или с наличием симптомов) вирусным гепатитом были исключены из клинических испытаний, поэтому отсутствуют данные о возможности использования абиратерона у данной категории лиц.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Лекарственное средство Абиратерон-Ника следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лекарственное средство Абиратерон-Ника нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.

Недостаточность коры надпочечников

Недостаточность надпочечников наблюдалась при рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 0,5% пациентов, принимающих абиратерон и у 0,2% пациентов, принимающих плацебо. Сообщалось про недостаточность коры надпочечников у пациентов, получающих абиратерон в комбинации с преднизолоном, после перерыва ежедневного приема стероидов и/или связанных с сопутствующей инфекцией или стрессом. Необходимо соблюдать меры предосторожности и контролировать появление симптомов и признаков недостаточности коры надпочечников, особенно у пациентов, у которых не будет применяться преднизолон, или будет снижена доза преднизолона или при возникновении каких-либо стрессовых ситуаций. Симптомы и признаки недостаточности надпочечников могут маскироваться под побочные реакции, связанные с повышением уровня минералокортикоидов у пациентов, которые лечатся лекарственным средством Абиратерон-Ника. При наличии клинических показаний, нужно провести соответствующие тесты, чтобы подтвердить диагноз недостаточности коры надпочечников. Увеличение количества кортикостероидов может определяться до, во время и после стрессовых ситуаций.

Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций

При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение лекарственного средства Абиратерон-Ника продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон при развитии стрессовых ситуаций, может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.

Плотность костной ткани

У мужчин, страдающим распространенным метастатическим раком простаты (кастрационно-резистентным раком предстательной железы), может снижаться плотность костной ткани. Применение абиратерона в комбинации с глюкокортикостероидом может усилить данный эффект.

Предшествующее применение кетоконазола

Если пациент ранее принимал кетоконазол для лечения рака простаты, следует ожидать менее выраженный терапевтический отклик на абиратерон.

Гипергликемия

Применение глюкокортикостероидов может усилить гипергликемию, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень сахара в крови.

Применение с химиотерапией

Безопасность и эффективность параллельного применения абиратерона и цитотоксической химиотерапии не установлена.

Потенциальный риск

Анемия и сексуальная дисфункция может развиваться у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентном раке простаты, включая принимающих абиратерон.

Влияние на скелетную мускулатуру

Отмечались случаи миопатии у пациентов, принимающих абиратерон. У отдельных пациентов проявлялись рабдомиолиз и почечная недостаточность. Большинство таких нарушений проявлялись в первый месяц лечения и устранялись после прекращения приема абиратерона. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении абиратероном пациентов, параллельно принимающих лекарственные средства, которые могут вызывать миопатию/рабдомиолиз.

Применение у пожилых пациентов

Из общего числа пациентов, получающих абиратерон в третьей фазе исследований, 73% пациентов были в возрасте 65 лет и старше и 30% – в возрасте 75 лет и старше. Общих различий в условиях безопасности или эффективности в этих двух группах не обнаружено. Другие описания при клинических исследованиях не выявили различия между ответами одной и другой группы, но повышенная чувствительность к лекарственному средству у некоторых людей старшего возраста не может быть исключена.

Женщины детородного возраста

Лекарственное средство Абиратерон-Ника не предназначено для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с лекарственным средством без перчаток.

Контрацепция у мужчин и женщин

Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.

Способность к зачатию

Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии лекарственного средства на способность к зачатию нет.

Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав лекарственного средства

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы. Данное лекарственное средство содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в одной дозе (четырех таблетках), т.е. «практически не содержит натрия».

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ ИЛИ КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Лекарственное средство Абиратерон-Ника не применяется у женщин. Данных о применении абиратерона у беременных женщин нет. Лекарственное средство Абиратерон-Ника противопоказано беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ МЕХАНИЗМАМИ

Лекарственное средство Абиратерон-Ника не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

УСЛОВИЯ  И СРОК ХРАНЕНИЯ

Хранить   при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Срок хранения – 2  года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

По  рецепту.

УПАКОВКА

По 120 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой. По одному флакону в пачку из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению.