Торговое наименование: Левофлоксацин-НИКА

Международное непатентованное наименование: Levofloxacin

Левофлоксацин-НИКА цена

Левофлоксацин-НИКА инструкция и описание

 

 

 

 

СОСТАВ:

1 мл раствора для инфузий содержит:
Активный компонент – левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) – 5,0 мг;
Вспомогательные вещества – глюкоза безводная, динатрия эдетат, хлористоводородная кислота концентрированная, вода для инъекций.

ФОРМА ВЫПУСКА:  раствор для инфузий 5 мг/мл.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Противомикробное средство, фторхинолон.
КОД АТХ: J01MA12.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика

Синтетический противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром противомикробного действия.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.

In vitro чувствительны (МПК ≤ 2 мг/мл; зона ингибирования ≤ 17 мм) аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулаза-негативные, метициллин-чувствительные/метициллин-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулаза-негативные), Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы);
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinimycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonnorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella cаnis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens);
• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp.;
• Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Левофлоксацин умеренно активен (МПК ≥ 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм) в отношении:

• аэробных грамположительных микроорганизмов: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентные штаммы);
• аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni, Campilobacter coli;
• анаэробных микроорганизмов: Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovaius, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

К левофолоксацину устойчивы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≥ 13 мм):

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулаза-негативные, метициллин-резистентные штаммы);
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;
• анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron;
• другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

 Фармакокинетика

Абсорбция/Всасывание
После в/в 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам Сmax в плазме крови составляла в среднем 6.2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 мг до 1000 мг. Css левофлоксацина в плазме при введении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза/сут достигается в течение 48 ч.
На 10 день в/в введения в дозе 500 мг 1 раз/сут Сmax левофлоксацина в плазме составляла 6.4±0.8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме составляла 0.6±0.2 мкг/мл.
На 10 день в/в введения в дозе 500 мг 2 раза/сут Сmax левофлоксацина в плазме составляла 7.9±1.1 мкг/мл, минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме составляла 2.3±0.5 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы 30-40%. Vd левофлоксацина в среднем составляет 100 л после однократного и многократного в/в введения в дозе 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в ткани и жидкости организма:
Penetration into Bronchial Mucosa, Epithelial Lining Fluid (ELF)
Проникновение в слизистые оболочки бронхов, жидкости эпителиальной выстилки (ЖЭВ)
Максимальные концентрации в слизистых оболочках бронхов и жидкости эпителиальной выстилки после 500 мг были соответственно 8.3 мкг/г и 10.8 мкг/мл. Они были достигнуты приблизительно через час после приема вещества.
Проникновение в легочные ткани
Максимальная концентрация левофлоксацина в легочных тканях была приблизительно 11.3 мкг/г и достигалась между 4 и 6 часами после приема вещества. Концентрация в легких соответственно превышала концентрацию в плазме.
Проникновение в содержимое волдырей
Максимальные концентрации левофлоксацина 4.0 мкг/г и 6.7 мкг/г в содержимом волдырей достигались через 2-4 часа после приема вещества следующего за трехдневным принятием 500 мг вещества единожды или дважды в день соответственно.
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин слабо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткани простаты
После приема 500 мг левофлоксацина раз в день в течение трех дней средняя концентрация в тканях простаты составила 8.7 мкг/г, 8.2 мкг/г и 2.0 мкг/г соответственно через 2, 4 и 24 часа. Среднее соотношение концентрации в простате и плазме составляет 1.84.
Концентрация в моче
Средняя концентрация через 8-12 часов после однократного приема 150 мг, 300 мг или 500 мг соответственно составила 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л.
Метаболизм
Левофлоксацин усваивается в очень малых количествах с метаболитами диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% дозы, выделяемой с мочой. Левофлоксацин стерео химически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.
Выведение
После орального или внутривенного введения левофлоксацин довольно медленно выводится из плазмы (период полувыведения 6-8 часов). Выведение в основном проходил почечным путем (более 85% введенной дозы).
Не существует значимых различий в фармакокинетике левофлоксацина, введенного внутривенно или орально, если брать за основание то, что оральный и внутривенный пути взаимозаменимы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность влияет на фармакокинетику левофлоксацина. С уменьшением почечной функции снижается выведение и клиренс, и периоды полувыведения растут, как показано в таблице ниже:

Пожилые пациенты
Нет значительных различий в фармакокинетике молодых и пожилых пациентов, за исключением разницы клиренса креатинина.

Половые различия
Отдельные анализы для мужчин и женщин показали минимальные различия в фармакокинетике левофлоксацина. Нет оснований считать эти гендерные различия клинически важными.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

1 Дозировка у взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Инфузионный раствор Левофлоксацин-НИКА 500 мг вводят внутривенно капельно медленно. Продолжительность инфузии 1 флакона (100мл) раствора Левофлоксацин-НИКА 500 мг должна составлять не менее 60 минут (при введении 250мг/50мл – не менее 30 мин). В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного капельного введения на приём той же дозы препарата к форме, предназначенной для приема внутрь.
Эти рекомендации относятся к пациентам с клиренсом креатинина > 50 мл/мин. Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин требуется корректировка режима дозирования.

Таблица 1: Дозировка у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл / мин)

* Вызванные патогенами, указанными в разделе «показания к применению»
† Последовательная терапия (внутривенно или перорально) может быть инициирована по усмотрению врача.
‡ Вызванные метициллин – чувствительными Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (в том числе с множественной лекарственной устойчивостью изолятов [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma.
§ Вызванные Streptococcus pneumonia (за исключением лекарственно-устойчивых изолятов [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae.
¶ Этот режим показан для инфекций мочевыводящих путей вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или пиелонефрит вызванный E. coli, в том числе случаи с одновременной бактериемией.
# Этот режим показан для лечения инфекций мочевыводящих путей вызванных Enterococcus facials, Enterococcus cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; и для лечения пиелонефрита вызванного E. coli.
þ Медикаментозное лечение должно начинаться как можно скорее после того, как подозревается или подтверждено воздействие аэрозольной B. anthracis. Данная индикация основана на суррогатной конечной точке. Плазменные концентраций левофлоксацина достигаются у людей с достаточной долей вероятности возможно предсказать клинический эффект.
β Безопасность у взрослых для длительной терапии после 28 дней или у педиатрических пациентов длительностью 14 дней не была изучена. Рост заболеваемости опорно-двигательного аппарата и побочных эффектов по сравнению с контрольной группой наблюдается у педиатрических пациентов. Длительную терапию следует использовать только когда выгода перевешивает риск.
ả Введение следует начинать как можно скорее после того как подозревается или подтверждено воздействие Yersinia Pestis . Более высокие дозы обычно используемые для лечения пневмонии могут быть использованы для лечения чумы, при наличии клинических показаний.

2 Дозировка у педиатрических пациентов

Дозировка у детей ≥ 6-месячного возраста описана ниже в таблице 2.

* Вызванная Bacillus anthracis
† Последовательная терапия (внутривенно или перорально) может быть инициирована по усмотрению врача.
‡ Медикаментозное лечение должно начинаться как можно скорее после того, как подозревается или подтверждено воздействие аэрозольной B. anthracis. Данная индикация основана на суррогатной конечной точке. Плазменные концентраций левофлоксацина достигаются у людей с достаточной долей вероятности возможно предсказать клинический эффект.
§ Безопасность у педиатрических пациентов при длительностью приема 14 дней не была изучена. Рост заболеваемости опорно-двигательного аппарата и побочных эффектов по сравнению с контрольной наблюдается у педиатрических пациентов. Длительную терапию следует использовать только когда выгода перевешивает риск.
¶ Введение следует начинать как можно скорее после того как подозревается или подтверждено воздействие Yersinia Pestis. Более высокие дозы обычно используемые для лечения пневмонии могут быть использованы для лечения чумы, при наличии клинических показаний.

3 Корректировка дозы у взрослых с почечной дисфункцией

Приём Левофлоксацин-НИКА происходит с осторожностью при наличии почечной недостаточности. Тщательное клиническое наблюдение и соответствующие лабораторные исследования должны быть выполнены до и во время терапии, так как элиминация левофлоксацина может быть уменьшена. Левофлоксацин выводится преимущественно через

почки, поэтому при лечении больных с ограниченной функцией почек требуется снижать дозу препарата.

Никаких корректировок не требуется для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) необходима настройка режима дозирования, чтобы избежать накопления левофлоксацин за счёт уменьшения клиренса.  Соответствующая информация по этому поводу содержится в следующей таблице.

Раствор Левофлоксацин-НИКА не должен вводиться совместно с любым раствором, содержащим поливалентные катионы, например, магний.

Внимание: быстрая или болюсная внутривенная инфузия была связана с гипотонией и её следует избегать. Левофлоксацин-НИКА следует вводить внутривенно медленно в течение не менее чем 60 или 90 минут (750мг), в зависимости от дозировки. Введение должно осуществляться только путём внутривенной инфузии. Это не для внутримышечного, интратекального, внутрибрюшинного или подкожного введения.

4 Гидратация пациентов, получающих Левофлоксацин-НИКА

Адекватная гидратация пациентов, получающих Левофлоксацин-НИКА должна быть сохранена, чтобы предотвратить образование высококонцентрированной мочи. Кристаллурия и цилиндрурия были зарегистрированы в связи с приёмом хинолонов.

5 Подготовка к введению

Парентеральные препараты должны проверяться визуально на твёрдые частицы и обесцвечивание до введения. Потому что имеются только ограниченные данные о совместимости Левофлоксацин-НИКА
другими веществами внутривенные добавки или другие лекарства не должны быть добавлены к раствору Левофлоксацин-НИКА или не должны вводиться одновременно через одни и те же внутривенные линии. Если же внутривенная линия используется для последовательного вливания несколько различных препаратов, линия должна быть промыта до и после инфузии Левофлоксацин-НИКА.
Инфузионный раствор Левофлоксацин-НИКА 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Ренгера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углероды, электролиты).
Раствор Левофлоксацин-НИКА 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, обладающими щелочной реакцией (например, с раствором бикарбоната натрия).

6 Пожилые больные: для пожилых людей нет необходимости в корректировки дозировки, за исключением случаев, когда корректировка происходит из-за нарушений функции почек.

7 Больные с печёночной недостаточностью: при нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Продолжительность лечения, ориентирующаяся на течение заболевания, должна составлять не более 14 дней. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин-НИКА рекомендуется продолжить в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.
Лечение препаратом Левофлоксацин-НИКА нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.

Правила введения препарата
Препарат Левофлоксацин вводят в/в капельно медленно. Продолжительность введения препарата в дозе 500 мг (100 мл инфузионного раствора/500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения 50 мл/250 мг левофлоксацина продолжительность введения – не менее 30 мин. Раствор препарата Левофлоксацин совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Раствор препарата нельзя смешивать с гепарином или растворами с щелочной реакцией (например, с раствором натрия бикарбоната).

После извлечения флакона из картонной пачки инфузионный раствор при комнатном освещении может храниться без светозащиты не более 3 дней.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Информация, данная ниже, основана на данных клинических испытаний у более чем 5000 пациентов и на большом постмаркетинговом опыте.
Побочные реакции описаны согласно MedDRA SOC (Медицинский словарь терминологии регулятивной деятельности, класс систем органов) в таблице ниже.
Следующие термины были использованы для классификации частоты появления нежелательных эффектов:

В классификации каждой частоты нежелательные эффекты представлены в порядке убывания их серьезности.
Инфекции и инвазии
Нечасто: микоз (и распространение других резистентных микроорганизмов)
Заболевания крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения, эозинофилия
Редко: тромбоцитопения, нейтропения
Очень редко: агранулоцитоз
Неизвестно: панцитопения, гемолитическая анемия
Расстройства иммунной системы
Очень редко: анафилактический шок
Анафилактический и анафилактоидные реакции иногда могут возникать даже после первой дозы
Неизвестно: гиперчувствительность
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто: анорексия
Очень редко: гипогликемия, особенно у пациентов-диабетиков
Психические расстройства:
Нечасто: бессонница, повышенная возбудимость
Редко: психотическое расстройство, депрессия, спутанность сознания, тревога, страх
Очень редко: психотические реакции, при которых поведение пациента угрожает ему же, включая суицидальные мысли или действия, галлюцинации
Расстройства нервной системы:
Нечасто: головокружение, головная боль, сонливость
Редко: судороги, тремор, парестезии
Очень редко: сенсорными или сенсомоторная периферическая невропатия, дисгевзия, включая агевзию, паросмия, включая аносмию
Расстройства органов зрения:
Очень редко: нарушения зрения
Расстройства органов слуха:
Нечасто: головокружение
Очень редко: ухудшение слуха
Неизвестно: шум в ушах
Расстройства сердечной деятельности
Редко: тахикардия
Неизвестно: увеличение QT на электрокардиограмме
Расстройства сосудистой системы
Часто: флебит
Редко: гипотония
Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства
Редко: бронхоспазм, одышка
Очень редко: аллергический пневмонит
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: диарея, тошнота
Нечасто: рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запоры
Редко: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколите, включая псевдомембранозный колит
Гепатобилиарные расстройства
Часто: увеличение количества печеночных ферментов (ALT/AST, щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтранспептидаза)
Нечасто: увеличение билирубина в крови
Очень редко: гепатит
Неизвестно: желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, были зарегистрированы при применении левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями.
Заболеваний кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь, зуд
Редко: крапивница
Очень редко: ангионевротический отек, реакции фоточувствительности
Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, гипергидроз слизистых иногда могут возникать даже после однократного применения
Расстройства опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Редко: заболевания сухожилий, включая тендинит (например, Ахиллесово сухожилие), артралгия, миалгия
Очень редко: Разрыв сухожилия. Этот нежелательный эффект может появиться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним; мышечная слабость может иметь особое значение у больных миастенией
Неизвестно: острый некроз скелетных мышц
Почечные и мочевые расстройства
Нечасто: увеличение креатинина в крови
Очень редко: острая почечная недостаточность (например, в связи с интерстициальным нефритом)
Общие расстройства и состояния места введения
Часто: реакция в месте введения инфузии
Нечасто: астения
Очень редко: лихорадка
Неизвестно: боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

Другие нежелательные эффекты, связанные с приемом фторохинолонов включают:
• экстрапирамидные симптомы и другие расстройства мышечной координации
• аллергический васкулит
• приступы порфирии и больных порфирией

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
— эпилепсия;
— поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
— беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);
— период лактации (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у грудного ребенка);
— повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам.

С осторожностью:
— у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин);
— у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);
— у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования);
— у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT;
— у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, например, глибенкламид или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии);
— у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);
— у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Симптомы: на основании данных, полученных в исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами передозировки препарата Левофлоксацин являются симптомы со стороны ЦНС (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги). При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Возможны тошнота и эрозии ЖКТ. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.

Лечение: проведение симптоматической терапии, тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ:
В самых сложных случаях пневмонии, вызванной пневмококками, левофлоксацин может быть не лучшим вариантом терапии.
Внутрибольничные инфекции, вызванные P. aeruginosa могут требовать комбинированной терапии.
Метициллин-резистентный S. aureus скорее всего будет обладать корезистентностью к фторохинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или предполагаемых метициллин-резистентных инфекций, кроме случаев, когда лабораторно доказана чувствительность организма к левофлоксацину.

Время вливания
Должно соблюдаться рекомендованное время вливания (не менее 30 минут для 250 мг и 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий). Как известно у офлоксацина, во время вливания может наблюдаться тахикардия и временное понижение кровяного давления. В редких случаях, как результат значительного падения кровяного давления, может иметь место сердечная недостаточность. При видимом падении кровяного давления во время вливания левофлоксацина (1-изомер офлоксацина) вливание должно быть немедленно прекращено.

Воспаление и разрыв тканей сухожилия
В редких случаях наблюдается воспаление тканей сухожилия. Чаще всего это происходит с Ахиллесовым сухожилием и может привести к его разрыву. Риск воспаления или разрыва сухожилия возрастает у пожилых пациентов и пациентов, принимающих кортикостероиды. Необходим мониторинг таких пациентов, если им прописан левофлоксацин. Все пациенты должны обратиться к своему врачу, если они заметили у себя симптомы тендинита. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином должно быть немедленно прекращено и необходимое лечение должно быть начало для пораженного сустава (например, иммобилизация).

Болезни, связанные с Clostridium difficile
Диарея, особенно тяжелая, постоянная или с кровью, в течение или после лечения раствором левофлоксацина для инфузий, может быть симптомом болезни, связанной с Clostridium difficile, самая тяжелая форма которой псевдомембранозный колит. Если есть подозрения на псевдомембранозный колит, нужно немедленно прекратить лечение раствором левофлоксацина для инфузий и немедленно начать вспомогательную и/или специфичную терапию пациента (например, ванкомицин орально). Препараты, подавляющие перистальтику противопоказаны в такой клинической ситуации.

Пациенты, предрасположенные к припадкам
Раствор левофлоксацина для инфузий противопоказан пациентам с эпилептическими припадками в истории болезни и, как и другие хинолоны, должен использоваться в особой осторожностью у пациентов, предрасположенным к припадкам, таких как пациенты с существующими поражениями ЦНС, пациентов с сопутствующим лечением фенбуфеном и похожими нестероидными противовоспалительными препаратами или препаратами, понижающими порог эпилептических припадков, такими как теофиллин.
В случае судорожных припадков лечение левофлоксацином должно быть прекращено.

Пациенты с дефицитом G-6-фосфат-дегидрогеназы
Пациенты со скрытыми или действительными дефектами в деятельности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонными антибактериальными агентами, поэтому левофлоксацин должен применяться с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью
Так как левофлоксацин выводится главным образом почками, дозировка левофлоксацина для пациентов с почечной недостаточностью должна корректироваться.

Аллергические реакции
Левофлоксацин может вызвать серьезные, теоретически смертельные аллергические реакции (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после начальной дозы. В таком случае, нужно немедленно прекратить лечение левофлоксацином и связаться с врачом или врачом скорой помощи для принятия неотложных мер.

Гипогликемия
Как у всех хинолонов, при применении левофлоксацина также регистрировалась гипогликемия, обычно у пациентов-диабетиков, получающих сопутствующее лечение оральными гипогликемическими агентами (например, глибенкламид) или инсулином. В случае с пациентами-диабетиками должно вестись тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови.

Предупреждение фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация очень редка при применении левофлоксацина, пациентам рекомендуется не подвергать себя без особой нужны сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому излучению (например, излучению ламп дневного света или солярия) для предупреждения фотосенсибилизации.

Пациенты, принимающие вещества-антагонисты витамина К
Из-за возможного увеличения проб на коагуляцию (PT/INR) и/или кровотечения у пациентов, получающих раствор левофлоксацина для инфузий в сочетании с веществами-антагонистами витамина К (например, варфарин), пробы на коагуляцию должны проводиться при одновременном применении данных препаратов.

Психотические реакции
Психотические реакции были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны, в том числе левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и поведения, когда пациент мог нанести вред самому себе – иногда после единичной дозы левофлоксацина. В случае развития у пациента таких реакций, применение левофлоксацина должно быть немедленно остановлено и соответствующие меры должны быть приняты. Левофлоксацин должен применяться с особой осторожностью у психотических пациентов или пациентов с психиатрическими заболеваниями в истории болезни.

Увеличение интервала QT
С особой осторожностью хинолоны, в том числе левофлоксацин, должны использоваться у пациентов с известными факторами риска увеличения интервала QT, такими как:
– врожденный синдром увеличения QT;
– сопутствующее применение препаратов, способных увеличить интервал QT (например, классы IA and III антиаритмических препаратов, трициклические антидепрессанты, макролиды);
– неправильный электролитный баланс (например, гипокалемия, гипомагниемия);
– пожилой возраст;
– сердечные заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая невропатия
Сенсорная или сенсомоторная периферическая невропатия, которая может быстро развиваться в начале применения препаратов, была зарегистрирована у пациентов, получающих фторохинолоны, в том числе левофлоксацин. Применение левофлоксацина должно быть прекращено при появлении симптомов невропатии во избежание развития необратимых состояний.

Опиаты
У пациентов, получающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может давать ложноположительный результат.
Для подтверждения положительного результата нужно использовать более специфичные методы.

Гепатобилиарные расстройства
Случаи некротического гепатита, вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности, были зарегистрированы при применении левофлоксацина, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом. Пациентам следует советовать прекратить применение левофлоксацина и обратиться к их врачу при появлении симптомов нарушения функций печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненный живот.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
Однако при одновременном назначении хинолонов и теофиллина, НПВС и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

При одновременном применении лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробенецид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
Левофлоксацин увеличивал T1/2 циклоспорина на 33%. Т.к. это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
При одновременном приеме с ГКС повышается риск разрыва сухожилий.
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды).

Прочие комбинации
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможного фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ:
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

УСЛОВИЯ И СРОК ХРАНЕНИЯ:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения – 2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА:
По рецепту.

УПАКОВКА:
Раствор для инфузий 5 мг/мл.
По 50 мл или 100 мл в полиэтиленовые бутылки, укупоренные пластиковыми евроколпачками.
По 50 мл или 100 мл или 200 мл в стеклянные бутылки, укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми.
Бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Допускается для поставки в стационары упаковка 20, 28, 40 бутылок вместе с 1-2 инструкциями по медицинскому применению помещать в ящики картонные.